Чи є HMG-CoA білком?
ГМГ-КоА-редуктаза є інтегральний білок ендоплазматичного ретикулуму. Його С-кінцевий сегмент містить каталітичний центр, який розташований у цитозолі.
Основна ізоформа (ізоформа 1) ГМГ-КоА-редуктази в людини складається з 888 амінокислот. Це політопний трансмембранний білок (це означає, що він має багато альфа-спіральних трансмембранних сегментів). Він містить два основні домени: консервативний N-кінцевий стеролчутливий домен (SSD, амінокислотний інтервал: 88–218).
Високомобільна група або HMG є група хромосомних білків які беруть участь у регуляції ДНК-залежних процесів, таких як транскрипція, реплікація, рекомбінація та відновлення ДНК.
Синтез мевалонату починається з каталізованої бета-кетотіолазою конденсації Клайзена двох молекул ацетил-КоА з утворенням ацетоацетил-КоА. Наступна реакція передбачає приєднання ацетил-КоА і ацетоацетил-КоА для утворення HMG-CoA, процес каталізується HMG-CoA-синтазою.
Утворення ГМГ-КоА з ацетил-КоА та ацетоацетил-КоА каталізується ферментом ГМГ-КоА-синтаза. Стехіометрію реакції вперше визначили для ферменту з дріжджів. Тіоефірна група ацетоацетил-КоА перетворюється на ГМГ-КоА, тоді як кофермент А ацетил-КоА вивільняється як вільний кофермент А.
ГМГ-КоА-редуктаза, яка перетворює ГМГ-КоА на мевалонат, ключовий попередник біосинтезу холестерину, лімітуючий швидкість фермент мевалонатного шляху [2]. Було виявлено, що HMG-CoA-редуктаза активується підвищеною кількістю Sp1-опосередкованої експресії SREBP-2 під час годування дієтою з високим вмістом жиру [51].